Nusinersen ( Spinraza ) ha mostrato un profilo rischio-beneficio favorevole nei partecipanti con atrofia muscolare spinale ( SMA ) a esordio infantile durante l'analisi ad interim di uno studio clinico di fase 2.
E' stata presentata l'analisi finale dello studio, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di Nusinersen in 3 anni.
Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico, con aumento della dose è stato condotto in tre siti ospedalieri universitari negli Stati Uniti e in uno in Canada.
Neonati di età compresa tra 3 settimane e 6 mesi con due o tre copie geniche di SMN2 e atrofia muscolare spinale a esordio infantile erano eleggibili per l'inclusione.
I partecipanti idonei hanno ricevuto più dosi di carico intratecale di 6 mg di Nusinersen equivalente ( coorte 1 ) o 12 mg di dose equivalente ( coorte 2 ), seguite da dosi di mantenimento di 12 mg di Nusinersen equivalente.
La modifica del protocollo del gennaio 2016 ha cambiato l'endpoint primario di efficacia, passato dalla sicurezza e tollerabilità al raggiungimento dei traguardi motori, valutati utilizzando la scala HINE-2 ( Hammersmith Infant Neurological Examination sezione 2 ) durante l'ultima visita di studio in tutti i partecipanti che hanno completato con successo il periodo della dose di carico e la valutazione al giorno 92.
Il piano di analisi statistica è stato modificato nel febbraio 2016, per includere ulteriori analisi di sottogruppo di partecipanti con due copie di SMN2.
Gli eventi avversi sono stati valutati in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
Tra il 2013 e il 2014, sono stati arruolati 20 partecipanti sintomatici con atrofia muscolare spinale a esordio infantile ( 12 ragazzi e 8 ragazze; età media alla diagnosi 78 giorni ).
Il tempo mediano dello studio è stato di 36.2 mesi.
L'endpoint primario di un miglioramento incrementale di traguardi dello sviluppo motorio HINE-2 è stato raggiunto da 12 dei 19 partecipanti valutabili ( 63% ).
Nei 13 partecipanti con due copie di SMN2 trattate con 12 mg di Nusinersen, il punteggio totale del traguardo motorio HINE-2 è aumentato costantemente da una media basale di 1.46 a 11.86 al giorno 1.135, rappresentando un cambiamento clinicamente significativo di 10.43.
Alla chiusura dello studio nel 2017, 15 partecipanti dei 20 ( 75% ) erano vivi.
Sono stati segnalati 101 eventi avversi gravi in 16 su 20 partecipanti ( 80% ); tutti e 5 i decessi ( uno nella coorte 1 e quattro nella coorte 2 ) erano probabilmente correlati alla progressione della malattia da atrofia muscolare spinale.
I risultati sono coerenti con altri studi su Nusinersen e hanno mostrato una migliore sopravvivenza e raggiungimento di traguardi motori in 3 anni in pazienti con atrofia muscolare spinale a esordio infantile, con un profilo di sicurezza favorevole. ( Xagena2021 )
Finkel RS et al, Lancet Child & Adolescent Health 2021; 5: 491-500
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