La distrofia muscolare di Duchenne è una rara malattia progressiva legata al cromosoma X caratterizzata da perdita della capacità di deambulare attorno ai 10 anni di età, e dalla morte nelle prime fasi dell’età adulta a causa di insufficienza respiratoria e cardiaca.
Gli steroidi sono risultati efficaci nel rallentare la progressione della debolezza muscolare; tuttavia il loro uso è limitato dagli effetti collaterali e ciò spinge a cercare alternative di trattamento.
È stato valutato l’effetto della Ciclosporina A ( Sandimmun ) in monoterapia e in combinazione con Prednisone intermittente per il trattamento di pazienti con questa malattia e in grado di camminare.
Lo studio placebo-controllato, in doppio cieco, multicentrico condotto presso i Centri del network tedesco per la distrofia muscolare, MD-NET, su un periodo di 36 mesi ha coinvolto pazienti con distrofia muscolare di Duchenne di età uguale o maggiore a 5 anni che sono stati assegnati in maniera casuale a Ciclosporina A ( 3.5-4.0 mg/kg al giorno ) oppure placebo.
I pazienti e gli operatori non erano a conoscenza del gruppo di assegnazione.
Dopo 3 mesi di trattamento, a entrambi i gruppi è stato inoltre somministrato Prednisone intermittente per ulteriori 12 mesi ( 0.75 mg/kg, con alternanza di 10 giorni di trattamento e 10 di non-trattamento ).
Tutti i pazienti trattati con almeno una dose di farmaco o placebo sono stati inclusi nell’analisi primaria.
La principale misura di esito era la forza muscolare manuale misurata alla scala MRC ( Medical Research Council ).
In totale, 77 pazienti sono stati assegnati a Ciclosporina A e 76 a placebo; 73 pazienti del gruppo Ciclosporina A e 73 di quello placebo, che avevano ricevuto almeno una dose, sono stati inclusi nell’analisi di efficacia.
Tre mesi di trattamento con Ciclosporina A in monoterapia non hanno prodotto alcun miglioramento significativo nelle misure di esito primarie ( cambiamento medio nella proporzione di un possibile punteggio totale MRC [ %MRC ] è stato -2.6 per i pazienti del gruppo Ciclosporina A e -0.8 per quelli del gruppo placebo; differenza di gruppo stimata e aggiustata: -0.88; p=0.26 ).
La combinazione di Ciclosporina A con steroidi intermittenti non è risultata migliore della sola somministrazione di steroidi a intermittenza in un periodo di 12 mesi ( cambiamento medio nella %MRC: 0.7 per pazienti nel gruppo Ciclosporina A e -0.3 per quelli nel gruppo placebo; differenza di gruppo stimata e aggiustata: -0.85; p=0.48 ).
I numeri di eventi avversi ( 75 nei pazienti nel gruppo Ciclosporina A e 74 nel gruppo placebo ) e di eventi avversi gravi ( 4 con Ciclosporina A e 4 con placebo ) non hanno mostrato differenze significative tra i gruppi.
In conclusione, la Ciclosporina A in monoterapia o in combinazione con Prednisone intermittente non ha migliorato la forza muscolare o le capacità funzionali nei ragazzi deambulanti affetti da distrofia muscolare di Duchenne, ma il trattamento si è rivelato sicuro e ben tollerato. ( Xagena2010 )
Kirschner J et al, Lancet Neurol 2010; 9: 1053-1059
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