Non esistono terapie efficaci per l'acondroplasia. Uno studio in aperto ha suggerito che la somministrazione di Vosoritide potrebbe aumentare la velocità di crescita nei bambini con acondroplasia.
Uno studio di fase 3 è stato progettato per valutare ulteriormente questi risultati preliminari.
Lo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, di fase 3, controllato con placebo, ha confrontato la somministrazione sottocutanea di Vosoritide una volta al giorno con placebo nei bambini con acondroplasia ed è stato condotto in ospedali di 24 siti in sette Paesi ( Australia, Germania, Giappone, Spagna, Turchia, Stati Uniti e Regno Unito ).
I pazienti idonei avevano una diagnosi clinica di acondroplasia, erano ambulatoriali, avevano partecipato per 6 mesi a uno studio sulla crescita di base e avevano un'età compresa tra 5 e meno di 18 anni al momento dell'arruolamento.
La randomizzazione è stata effettuata stratificando in base al sesso e allo stadio di Tanner.
I partecipanti hanno ricevuto Vosoritide 15.0 mc/kg oppure placebo per la durata del periodo di trattamento di 52 settimane, somministrato mediante iniezioni sottocutanee giornaliere nelle loro case da parte di operatori sanitari.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale della velocità di crescita media annualizzata a 52 settimane nei pazienti trattati rispetto ai controlli.
Tutti i pazienti assegnati in modo casuale sono stati inclusi nelle analisi di efficacia ( n=121 ).
Tutti i pazienti che hanno ricevuto una dose di Vosoritide o placebo ( n=121 ) sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza.
Tutti i partecipanti sono stati reclutati tra il 2016 e il 2018, con 60 assegnati a ricevere Vosoritide e 61 a ricevere placebo.
Su 124 pazienti sottoposti a screening per l'eleggibilità, 121 sono stati assegnati in modo casuale e 119 pazienti hanno completato lo studio di 52 settimane.
La differenza media aggiustata nella velocità di crescita annualizzata tra i pazienti nel gruppo Vosoritide e nel gruppo placebo è stata di 1.57 cm per anno a favore di Vosoritide ( P minore di 0.0001 ).
In totale 119 pazienti hanno avuto almeno un evento avverso: nel gruppo Vosoritide, 59 ( 98% ) e nel gruppo placebo, 60 ( 98% ).
Nessuno degli eventi avversi gravi è stato considerato correlato al trattamento e non si sono verificati decessi.
Vosoritide è un trattamento efficace per aumentare la crescita nei bambini con acondroplasia.
Non è noto se l'altezza finale dell'adulto sarà aumentata o quali potrebbero essere i danni della terapia a lungo termine. ( Xagena2020 )
Savarirayan R et al, Lancet 2020; 396: 684-692
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