Esiste un bisogno insoddisfatto di trattamento della glomerulosclerosi focale segmentale ( FSGS ). In uno studio di fase 2 della durata di 8 settimane, Sparsentan ( Filspari ), un duplice antagonista del recettore dell’endotelina-angiotensina, ha ridotto la proteinuria nei pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale.
L’efficacia e la sicurezza del trattamento a lungo termine con Sparsentan per la glomerulosclerosi focale segmentale non sono note.
In uno studio di fase 3, sono stati arruolati pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale ( senza cause secondarie note ) di età compresa tra 8 e 75 anni; i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Sparsentan o Irbesartan ( controllo attivo ) per 108 settimane.
L'endpoint di efficacia surrogato valutato nell'analisi ad interim prespecificata a 36 settimane era l'endpoint di remissione parziale della proteinuria da parte della glomerulosclerosi focale segmentale ( definito come un rapporto proteinuria / creatinuria inferiore o uguale a 1.5, con proteina e creatinina misurate entrambe in grammi, e una riduzione superiore al 40% del rapporto rispetto al basale ).
L’endpoint primario di efficacia era la pendenza stimata della velocità di filtrazione glomerulare ( eGFR ) al momento dell’analisi finale. La variazione di eGFR dal basale a 4 settimane dopo la fine del trattamento ( settimana 112 ) era un endpoint secondario. È stata valutata anche la sicurezza.
In totale 371 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione: 184 sono stati assegnati a ricevere Sparsentan e 187 a ricevere Irbesartan.
A 36 settimane, la percentuale di pazienti con remissione parziale della proteinuria è stata del 42.0% nel gruppo Sparsentan e del 26.0% nel gruppo Irbesartan ( P=0.009 ), una risposta che è stata mantenuta per 108 settimane.
Al momento dell’analisi finale, alla settimana 108, non erano presenti differenze significative tra i gruppi nella pendenza di eGFR; la differenza tra i gruppi nella pendenza totale ( dal giorno 1 alla settimana 108 ) è stata di 0.3 ml al minuto per 1.73 m2 di superficie corporea all'anno, e la differenza tra gruppi nella pendenza dalla settimana 6 alla settimana 108 ( cioè pendenza cronica ) è stata di 0.9 ml al minuto per 1.73 m2 all'anno.
La variazione media di eGFR dal basale alla settimana 112 è stata di -10.4 ml al minuto per 1.73 m2 con Sparsentan e -12.1 ml al minuto per 1.73 m2 con Irbesartan ( differenza, 1.8 ml al minuto per 1.73 m2 ).
Sparsentan e Irbesartan avevano profili di sicurezza simili e la frequenza degli eventi avversi è stata simile nei due gruppi.
Tra i pazienti con glomerulosclerosi focale segmentale, non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi nella pendenza di eGFR a 108 settimane, nonostante una maggiore riduzione della proteinuria con Sparsentan rispetto a Irbesartan. ( Xagena2023 )
Rheault MN et al, N Engl J Med 2023; 389: 2436-2445
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