La miosite a corpi inclusi è la malattia di atrofia muscolare progressiva più comune nelle persone di età superiore ai 50 anni, senza trattamento farmacologico efficace.
Arimoclomol è un co-induttore orale della risposta allo shock termico cellulare che si è rivelato sicuro e ben tollerato in uno studio pilota sulla miosite da corpi inclusi, ha ridotto i principali marcatori patologici della miosite da corpi inclusi in due modelli in vitro che rappresentavano le componenti degenerative e infiammatorie di questa malattia e ha migliorato la patologia e la funzione muscolare nei topi con mutazioni nel gene della proteina contenente valosina.
Sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Arimoclomol nelle persone con miosite a corpi inclusi in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha arruolato adulti in Centri neuromuscolari specializzati negli Stati Uniti ( 11 centri ) e nel Regno Unito ( 1 centro ).
I partecipanti idonei avevano una diagnosi di miosite da corpi inclusi che soddisfaceva i criteri diagnostici dello European Neuromuscular Centre del 2011.
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere Arimoclomol 400 mg per via orale o placebo corrispondente 3 volte al giorno ( 1.200 mg/die ) per 20 mesi.
L'endpoint primario era la variazione dal basale al mese 20 nel punteggio totale IBMFRS ( Inclusion Body Myositis Functional Rating Scale ), valutato in tutti i partecipanti assegnati in modo casuale, ad eccezione di quelli che erano stati randomizzati per errore e non avevano ricevuto alcun farmaco in studio, e quelli che non soddisfacevano i criteri di inclusione.
Le analisi sulla sicurezza hanno incluso tutti i partecipanti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio.
Tra il 2017 e il 2019, 152 partecipanti con miosite a corpi inclusi sono stati assegnati in modo casuale ad Arimoclomol ( n=74 ) oppure a placebo ( n=78 ).
Un partecipante è stato randomizzato per errore ad Arimoclomol ma non-trattato, e un altro assegnato al placebo non ha soddisfatto i criteri di inclusione.
Sono stati inclusi 150 partecipanti ( 114 maschi, 76%, e 36 femmine, 24% ) nelle analisi di efficacia, 73 nel gruppo Arimoclomol e 77 nel gruppo placebo.
126 hanno completato lo studio in trattamento ( 56, 77%, e 70, 90%, rispettivamente ) e il motivo più comune per l'interruzione del trattamento sono stati gli eventi avversi.
Al mese 20, la variazione media del punteggio IBFRS rispetto al basale non era differente in modo statisticamente significativo tra Arimoclomol e placebo ( -3.26 nel gruppo Arimoclomol versus -2.26 nel gruppo placebo; differenza media -0.99; P=0.12 ).
Eventi avversi che hanno portato all'interruzione si sono verificati in 13 su 73 partecipanti ( 18% ) nel gruppo Arimoclomol e in 4 su 78 partecipanti ( 5% ) nel gruppo placebo.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 11 partecipanti ( 15% ) nel gruppo Arimoclomol e 18 nel gruppo placebo ( 23% ).
Transaminasi elevate, 3 volte o più, rispetto al limite superiore della norma si sono verificate in 5 partecipanti ( 7% ) nel gruppo Arimoclomol e in 1 ( 1% ) nel gruppo placebo.
Nefrite tubulointerstiziale è stata osservata in 1 partecipante ( 1% ) nel gruppo Arimoclomol e in nessuno nel gruppo placebo.
Arimoclomol non ha migliorato gli esiti di efficacia, rispetto al placebo, ma ha avuto un profilo di sicurezza accettabile nei soggetti con miosite a corpi inclusi.
Questo è uno degli studi più ampi condotti su persone affette da miosite a corpi inclusi, e fornisce dati sulla progressione della malattia che potrebbero essere utilizzati per la successiva progettazione di studi clinici. ( Xagena2023 )
Machado PM et al, Lancet Neurology 2023; 22: 900-911
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