Nello studio PEGASUS, l'inibitore del complemento C3, Pegcetacoplan ( Aspaveli ), ha mostrato superiorità rispetto a Eculizumab ( Soliris ) nel miglioramento degli esiti ematologici nei pazienti adulti con emoglobinuria parossistica notturna e risposta non-ottimale a Eculizumab a 16 settimane.
Lo scopo del periodo in aperto era di valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Pegcetacoplan fino a 48 settimane.
PEGASUS era uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, controllato con comparatore attivo condotto in 44 Centri in Australia, Belgio, Canada, Francia, Germania, Giappone, Russia, Corea del Sud, Spagna, Regno Unito e Stati Uniti.
Dopo un run-in di 4 settimane con Eculizumab più Pegcetacoplan, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Pegcetacoplan ( 1.080 mg per via sottocutanea due volte alla settimana ) o Eculizumab secondo il regime assunto al momento dell'arruolamento per 16 settimane e hanno continuato fino al periodo in aperto ( 32 settimane di Pegcetacoplan in monoterapia, Pegcetacoplan-to-Pegcetacoplan, o 28 settimane di monoterapia con Pegcetacoplan, Eculizumab-to-Pegcetacoplan ).
La randomizzazione è stata stratificata per conta piastrinica e numero di precedenti trasfusioni di sangue.
L'endpoint primario era la variazione dell'emoglobina rispetto al basale alla settimana 16, che è stata precedentemente segnalata.
I risultati del periodo in aperto, dalla settimana 16 alla settimana 48, sono stati riportati.
A 48 settimane, l'efficacia ( inclusa la concentrazione media di emoglobina e la qualità di vita misurata alla scala FACIT-Fatigue ( Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue ) nella popolazione intention-to-treat ( ITT ) e la sicurezza sono state valutate secondo il protocollo.
Tra giugno 2018 e novembre 2019, 80 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento con Pegcetacoplan ( 41 pazienti ) o Eculizumab ( 39 pazienti ).
La maggior parte dei partecipanti erano donne ( 49, 61% ) e 31 uomini ( 39% ); 12 ( 15% ) erano asiatici, 2 ( 3% ) erano neri, 49 erano bianchi ( 61% ) e 17 ( 21% ) erano di altra etnia o non l’avevano segnalata.
Il periodo in aperto ha avuto 77 partecipanti ( 38 Pegcetacoplan-to-Pegcetacoplan, 39 Eculizumab-to-Pegcetacoplan ).
I pazienti nel gruppo Pegcetacoplan-to-Pegcetacoplan hanno mantenuto concentrazioni medie di emoglobina elevate tra 16 settimane ( 11.54 g/dl ) e 48 settimane ( 11.30 g/dl; P=0.14 ).
I pazienti nel gruppo Eculizumab-to-Pegcetacoplan hanno presentato concentrazioni medie di emoglobina significativamente maggiori a 48 settimane ( 11.57 g/dl ) rispetto a 16 settimane ( 8.58 g/dl; P minore di 0.0001 ).
Miglioramenti clinicamente significativi nei punteggi FACIT-Fatigue sono stati osservati a 48 settimane, con una variazione media rispetto al basale per tutti i pazienti trattati con Pegcetacoplan in monoterapia di 9.89 punti, per i pazienti nel gruppo Pegcetacoplan-to-Pegcetacoplan in media 10.14 punti e per i pazienti nel gruppo Eculizumab-Pegcetacoplan in media 9.62 punti.
Durante l'intero periodo di studio, 13 su 80 pazienti ( 16% ) hanno interrotto il trattamento ( 3 su 41, 7%, fino alla settimana 16 a causa di emolisi breakthrough, e 10 su 77, 13%, a causa di gravi eventi avversi emergenti dal trattamento ) e 18 pazienti ( 8 da Pegcetacoplan-to-Pegcetacoplan, 10 da Eculizumab-to-Pegcetacoplan ) hanno manifestato almeno un evento avverso grave emergente dal trattamento durante il periodo del trattamento in aperto, 4 sono stati considerati correlati al trattamento con Pegcetacoplan.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento più comuni ( nel 10% o più dei pazienti ) in entrambi i gruppi trattati con Pegcetacoplan durante il periodo in aperto sono stati: reazioni al sito di iniezione ( in 20 su 77 pazienti, 26% ), emolisi ( 15, 19% ), nasofaringite ( 12, 16% ) e diarrea ( 10, 13% ).
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento per tutta la durata dello studio.
La durata del miglioramento degli esiti ematologici e il profilo di sicurezza favorevole nelle 48 settimane di trattamento hanno indicato che Pegcetacoplan abbia il potenziale per migliorare i benefici del trattamento e modificare gli obiettivi del trattamento nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna. ( Xagena2022 )
Peffault de Latour R et al, Lancet Haematology 2022; 9: 648-659
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