La malattia di Niemann-Pick di tipo C ( NP-C ) è una rara malattia da accumulo lisosomiale.
Sono state valutate la sicurezza e l’efficacia di NALL ( N-acetil-l-leucina ), un agente che potenzialmente migliora la disfunzione lisosomiale e metabolica, per il trattamento della malattia di Niemann-Pick di tipo C.
In uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, sono stati assegnati in modo casuale pazienti di età pari o superiore a 4 anni con malattia di Niemann-Pick di tipo C geneticamente confermata a ricevere NALL per 12 settimane, seguita da placebo per 12 settimane, o a ricevere placebo per 12 settimane, seguito da NALL per 12 settimane.
NALL o placebo corrispondente è stato somministrato per via orale due o tre volte al giorno, con i pazienti di età compresa tra 4 e 12 anni che hanno ricevuto dosi basate sul peso ( da 2 a 4 g al giorno ) e quelli di età pari o superiore a 13 anni che hanno ricevuto una dose di 4 g al giorno.
L'endpoint primario era il punteggio totale sulla scala SARA per la valutazione e la classificazione dell'atassia ( Scale for the Assessment and Rating of Ataxia; range da 0 a 40, con punteggi più bassi ad indicare uno stato neurologico migliore ).
Gli endpoint secondari includevano punteggi CGI-I ( Clinical Global Impression of Improvement ), SCAFI ( Spinocerebellar Ataxia Functional Index ) e mDRS ( Modified Disability Rating Scale ).
I dati crossover dei due periodi di 12 settimane in ciascun gruppo sono stati inclusi nei confronti di NALL con placebo.
Sono stati arruolati in totale 60 pazienti di età compresa tra 5 e 67 anni. I punteggi totali SARA medi al basale utilizzati nell'analisi primaria erano 15.88 prima di ricevere la prima dose di NALL ( 60 pazienti ) e 15.68 prima di ricevere la prima dose di placebo ( 59 pazienti; 1 paziente non ha mai ricevuto placebo ).
La variazione media rispetto al basale nel punteggio totale SARA è stata di -1.97 punti dopo 12 settimane di somministrazione di NALL e -0.60 punti dopo 12 settimane di somministrazione di placebo ( differenza media dei minimi quadrati, -1.28 punti; P minore di 0.001 ).
I risultati per gli endpoint secondari erano generalmente di supporto ai risultati dell'analisi primaria, ma questi non sono stati aggiustati per confronti multipli.
L’incidenza degli eventi avversi è stata simile con NALL e placebo e non si sono verificati eventi avversi gravi correlati al trattamento.
Tra i pazienti con malattia di Niemann-Pick di tipo C, il trattamento con NALL per 12 settimane ha portato a uno stato neurologico migliore rispetto al placebo.
È necessario un periodo più lungo per determinare gli effetti a lungo termine di questo agente nei pazienti con malattia di Niemann-Pick di tipo C. ( Xagena2024 )
Bremova-Ertl T et al, N Engl J Med 2024; 390: 421-431
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