Le mutazioni nel gene DOCK8 provocano una sindrome da immunodeficienza primaria combinata, caratterizzata da elevati livelli sierici di IgE, livelli ridotti di IgM, eosinofilia, infezioni sino-polmonari, infezioni cutanee virali e linfopenia.
Molti pazienti con carenza DOCK8 vengono precedentemente diagnosticati per la sindrome di Giobbe. Distinguere tra carenza DOCK8 e la sindrome di Job, nota anche come sindrome iper-IgE autosomica dominante, sulla base dei soli dati clinici, è una sfida.
La scoperta della mutazione DOCK8 ha reso possibile differenziare le manifestazioni cutanee di queste sindromi iper-IgE.
Sono stati valutati 21 pazienti provenienti da 14 famiglie con mutazioni omozigote confermate o eterozigote composte in DOCK8 .
I risultati clinici hanno incluso dermatiti, asma, allergie alimentari e ambientali, infezioni sino-polmonari ricorrenti, ascessi stafilococcici della pelle e gravi infezioni cutanee virali.
Tumori maligni, compresi il linfoma a cellule T cutaneo aggressivo, i carcinomi a cellule squamose anale e vulvare, e il linfoma a grandi cellule B diffuso, si sono sviluppati in 5 pazienti durante l'adolescenza e in giovani adulti.
In conclusione, il deficit di DOCK8 e la sindrome di Job condividono numerose caratteristiche cliniche, tra cui elevati livelli sierici di IgE, dermatiti, infezioni sino-polmonari ricorrenti e ascessi cutanei da stafilococchi.
Tuttavia, la presenza di recalcitranti, diffuse infezioni virali cutanee, asma e allergie alimentari ed ambientali, così come l'assenza di nuove eruzione cutanee e facies grossolane, favorisce la diagnosi clinica del deficit di DOCK8.
I tassi di tumori e mortalità nei pazienti con carenza di DOCK8 sono stati più elevati rispetto a quelli con sindrome di Job, mettendo in evidenza l’importanza di distinguere tra queste condizioni e di un attento monitoraggio per le neoplasie. ( Xagena2012 )
Chu EY et al, Arch Dermatol 2012; 48: 79-84
MalRar2012 Dermo2012
