È stato segnalato un transgene funzionale della distrofina nel muscolo scheletrico in sei pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne.
Cellule T distrofina-specifiche sono state rilevate dopo il trattamento, fornendo così la prova di espressione del transgene, anche quando la proteina non funzionale è stata visualizzata nel muscolo scheletrico.
In due pazienti prima del trattamento con vettore sono state inaspettatamente rilevate cellule T distrofina-specifiche circolanti. Le fibre revertanti di distrofina, che esprimevano distrofina troncata funzionale dal gene endogeno eliminato dopo splicing in-frame spontaneo, contenevano epitopi bersaglio per le cellule T autoreattive.
Il potenziale dell’immunità da cellule T verso epitopi di distrofina self e non-self dovrebbe essere preso in considerazione nella progettazione e monitoraggio di terapie sperimentali per questa patologia. ( Xagena2010 )
Mendell JR et al, N Engl J Med 2010; 363: 1429-1437
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