La malattia di Rosai-Dorfman ( RDD ) è una neoplasia istiocitica rara con studi recenti a mostrare alterazioni nella via MAPK, più comunemente nei geni KRAS e MEK in circa il 40% dei pazienti.
I rapporti sull'uso della terapia con inibitori di MEK nella malattia di Rosai-Dorfman sono limitati a piccoli casi di studio
Non ci sono trattamenti approvati per questa neoplasia, e quindi i pazienti con malattia di Rosai-Dorfman necessitano di trattamenti efficaci.
Sono stati studiati gli esiti dopo il trattamento con Cobimetinib ( Cotellic ) sulla base delle alterazioni della via MAPK nei pazienti con malattia di Rosai-Dorfman.
Uno studio di coorte retrospettivo condotto presso 2 centri di cura terziari ha incluso pazienti con malattia di Rosai-Dorfman sottoposti a trattamento con Cobimetinib tra il 2013 e il 2021.
Cobimetinib è stato somministrato a un dosaggio da 20 a 60 mg per via orale una volta al giorno come singolo agente per 21 giorni in un ciclo di 28 giorni.
La patologia è stata rivista centralmente. La valutazione della risposta è stata condotta a livello centrale e si è basata sui criteri di risposta alla radiografia a emissione di positroni, utilizzati per gli studi clinici di terapie mirate nell'istiocitosi.
Gli esiti principali erano il tasso di risposta globale ( ORR ), la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), gli eventi avversi ( AE ) di Cobimetinib nell'intera coorte, e il tasso ORR e la sopravvivenza PFS basati sulle alterazioni della via MAPK nei pazienti con malattia di Rosai-Dorfman.
Nello studio sono stati inclusi in totale 16 pazienti ( età mediana all'inizio del trattamento con Cobimetinib, 57 anni; 11 donne, 69% ).
La durata mediana del follow-up è stata di 19.0 mesi.
Il tasso di risposta globale è stato del 63% ( n=10 ), includendo 5 risposte complete e 5 risposte parziali.
Alterazioni somatiche nei geni KRAS o MEK sono state rilevate in 8 pazienti ( 50% ). I pazienti con alterazioni di KRAS o MEK avevano un tasso ORR significativamente più alto ( 88% vs 38%; P=0.03 ), risposte più profonde ( risposte complete tra i rispondenti: 71% vs 0%; P=0.002 ) e una sopravvivenza PFS migliore ( a 1 anno, 100% vs 29% erano liberi da progressione o morte, rispettivamente; P minore di 0.001 ), rispetto a quelli senza tali alterazioni.
Eventi avversi di grado 2 o superiore si sono verificati in 12 pazienti ( 75% ) e 9 ( 56% ) hanno richiesto una riduzione della dose o l'interruzione temporanea / permanente del trattamento a causa di eventi avversi.
In questo studio di coorte, il trattamento con Cobimetinib è risultato associato a esiti positivi nella malattia di Rosai-Dorfman con variante di KRAS o MEK.
Tuttavia, erano comuni gli eventi avversi che hanno richiesto modifiche della dose. ( Xagena2022 )
Abeykoon JP et al, JAMA Oncol 2022; 8: 1816-1820
MalRar2022 Med2022 Onco2022 Farma2022
