L'epidermolisi bollosa giunzionale tipo Herlitz è un sottotipo grave di epidermolisi bollosa giunzionale ( JEB ), caratterizzato da bolle ed erosioni diffuse, localizzate sulla cute e sulle mucose.
L'incidenza descritta è di 1/2.500.000 e 1/1.470.000 nati vivi negli Stati Uniti e in Italia, rispettivamente, e di 1/250.000 nati vivi in Olanda.
Secondo i dati relativi agli Stati Uniti e ai registri italiani sulla epidermolisi bollosa, circa il 20% dei pazienti con epidermolisi bollosa giunzionale presenta la forma più grave, il tipo Herlitz ( JEB-H ).
La malattia è presente alla nascita. La presenza di tessuto di granulazione esuberante è un sintomo caratteristico, che si evidenzia di solito tra i primi mesi e 1-2 anni di vita, e può coinvolgere la cute ( intorno alle pieghe ungueali, con una distribuzione a maschera sul viso, e nelle aree di frizione, come le spalle e i glutei ), e le vie aeree superiori.
Il coinvolgimento delle membrane mucose può interessare l'intero tratto gastrointestinale, le vie urogenitali e l'apparato respiratorio fino ai bronchioli.
Tuttavia, le lesioni mucose più significative e frequenti sono quelle nella parte superiore del tratto gastrointestinale e dell'apparato respiratorio.
Le numerose erosioni ed ulcerazioni della mucosa orale ostacolano gravemente l'alimentazione, e il coinvolgimento della mucosa laringotracheale, che si manifesta con raucedine, dispnea e stridore, può portare all'insufficienza respiratoria acuta e richiedere la tracheostomia.
Altre caratteristiche costanti comprendono le anomalie delle unghie con paronichia, gradi variabili di onicodistrofia e perdita delle unghie.
Le anomalie dei denti, quando la sopravvivenza consente di osservarle, comprendono l'ipoplasia o l'agenesia dello smalto, in genere marcata.
Le lesioni oculari sono comuni e comprendono le vescicole corneali, le erosioni e le cicatrici e la formazione di ectropion.
Il ritardo della crescita è un segno quasi costante nella epidermolisi bollosa giunzionale di tipo Herlitz, ed è comune anche l'anemia di origine multifattoriale.
La JEB-H è causata dalle mutazioni in uno dei tre geni che codificano la laminina-332: LAMA3 ( 18q11.2 ), LAMB3 ( 1q32 ) e LAMC2 ( 1q25-q31 ).
Nella maggior parte dei casi, si osservano mutazioni null su entrambi gli alleli del gene-malattia.
Oltre al riscontro di un piano di clivaggio situato all'interno della lamina lucida della membrana basale della cute, è tipica della JEB-H l'immunofluorescenza negativa per la laminina-332.
Tuttavia, in rari casi, la colorazione è fortemente ridotta e, quindi, non consente la differenziazione tra JEB-H e JEB non-Herlitz. In questi casi, per confermare la diagnosi, si rendono necessari i test genetici, che mostrano le mutazioni null in uno dei tre geni codificanti per la laminina-332.
La trasmissione della malattia è autosomica recessiva.
La prognosi è sfavorevole e la maggior parte dei pazienti con JEB-H muore nei primi anni di vita. Le principali cause di morte sono il ritardo della crescita, l'insufficienza respiratoria, la sepsi e la polmonite.
Inoltre, possono svilupparsi carcinomi a cellule squamose in una minoranza di pazienti con JEB-H ( 4.5% secondo i dati del U.S. National EB Registry ). ( Xagena2012 )
Fonte: OrphaNet, 2012
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