È stato riscontrato che la terapia enzimatica sostitutiva ( ERT ) con Alglucosidasi alfa ( Myozyme ) migliora gli esiti nei pazienti con malattia di Pompe infantile classica, che senza trattamento in genere muoiono prima dell'età di 1 anno.
Risposte variabili al dosaggio standard raccomandato hanno portato a strategie di dosaggio alternative.
È stato valutato l'effetto dei regimi di terapia enzimatica sostitutiva del mondo reale sulla sopravvivenza e sulla capacità di deambulazione in questi pazienti.
In uno studio di coorte osservazionale, sono stati ottenuti i dati raccolti nell'ambito di uno studio collaborativo all'interno dello European Pompe Consortium su pazienti con malattia di Pompe infantile classica provenienti da Francia, Germania, Italia e Paesi Bassi diagnosticati tra il 1998 e il 2019.
I pazienti eleggibili avevano la classica malattia di Pompe infantile con esordio della malattia e diagnosi accertata prima dei 12 mesi di età e cardiomiopatia ipertrofica.
Una diagnosi comprovata della classica malattia di Pompe infantile è stata definita come un deficit confermato di alfa-glucosidasi nei leucociti o linfociti, fibroblasti o muscoli, o due varianti patogene GAA in trans, o entrambi.
Sono stati raccolti dati su informazioni demografiche, varianti GAA, dosaggio di terapia enzimatica sostitutiva, età alla morte e capacità di camminare.
Sono stati analizzati gli effetti del dosaggio di terapia enzimatica sostitutiva sulla sopravvivenza e sulla capacità di deambulazione utilizzando la regressione di Cox, le curve di Kaplan-Meier e i test log-rank.
Sono stati inclusi 124 pazienti con malattia di Pompe infantile classica, di cui 116 sono stati trattati con terapia enzimatica sostitutiva ( età mediana all'inizio del trattamento 3.3 mesi ).
Durante il follow-up ( durata media 60.1 mesi; n=115 ), 36 su 116 pazienti ( 31% ) sono deceduti.
Sono stati applicati 39 diversi regimi di dosaggio di terapia enzimatica sostitutiva. Tra i 64 pazienti che sono rimasti allo stesso dosaggio, 16 su 31 pazienti ( 52% ) con dosaggio standard ( 20 mg/kg a settimane alterne ), 12 su 15 pazienti ( 80% ) con dosaggio intermedio ( 20 mg/kg a settimana o 40 mg/kg a settimane alterne ) e 16 dei 18 pazienti ( 89% ) trattati con un dosaggio elevato ( 40 mg/kg alla settimana ) erano vivi all'ultimo follow-up.
La sopravvivenza è significativamente migliorata nel gruppo con dosaggio elevato rispetto al gruppo con dosaggio standard ( hazard ratio, HR 0.17; P=0.02 ). Non è stata identificata alcuna differenza significativa nella sopravvivenza tra il gruppo a dosaggio intermedio e il gruppo a dosaggio standard ( HR 0.44; P=0.19 ).
Degli 86 pazienti che hanno raggiunto i 18 mesi di età, 44 ( 51% ) hanno imparato a camminare. 10 su 19 pazienti ( 53% ) con regime di dosaggio standard, 6 su 9 pazienti ( 67% ) con regime di dosaggio intermedio e 14 su 15 pazienti ( 93% ) con regime di dosaggio elevato hanno imparato a camminare, ma le differenze tra i gruppi non sono risultate statisticamente significative.
I pazienti con malattia di Pompe infantile classica trattati con il dosaggio alto di terapia enzimatica sostitutiva di 40 mg/kg a settimana hanno presentato una sopravvivenza significativamente migliorata rispetto ai pazienti trattati con il dosaggio standard raccomandato di 20 mg/kg a settimane alterne.
Sulla base di questi risultati, è stato suggerito di riconsiderare il dosaggio attualmente registrato. ( Xagena2022 )
Ditters AM et al, Lancet Child & Adolescent Health 2022; 6: 28-37
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