La schwannomatosi correlata a NF2 ( NF2-SWN, precedentemente chiamata neurofibromatosi di tipo 2 ) è una sindrome di predisposizione tumorale che si manifesta con molteplici schwannomi vestibolari, schwannomi non-vestibolari, meningiomi ed ependimomi.
La condizione è inesorabilmente progressiva senza terapie approvate. Sulla base dell'attività preclinica di Brigatinib ( Alunbrig ) ( un inibitore di molteplici tirosin-chinasi ) nello schwannoma non-vestibolare e nel meningioma causati da NF2, erano necessari dati sull'uso di Brigatinib nei pazienti con molteplici tipi di tumori da schwannomatosi correlata a NF2 progressivi.
In uno studio di fase 2 con disegno basket, i pazienti di età pari o superiore a 12 anni con schwannomatosi correlata a NF2 e tumori progressivi sono stati trattati con Brigatinib orale a una dose di 180 mg al giorno.
Un Comitato di revisione centrale ha valutato un tumore target e fino a cinque tumori non-target in ciascun paziente.
L'esito primario era la risposta radiografica nei tumori target. Gli esiti secondari chiave erano sicurezza, tasso di risposta in tutti i tumori, risposta uditiva ed esiti riferiti dai pazienti.
In totale 40 pazienti ( età media, 26 anni ) con tumori target progressivi ( 10 schwannomi vestibolari, 8 schwannomi non-vestibolari, 20 meningiomi e 2 ependimomi ) hanno ricevuto il trattamento con Brigatinib.
Dopo un follow-up mediano di 10.4 mesi, la percentuale di tumori con una risposta radiografica è stata del 10% per i tumori target e del 23% per tutti i tumori; i meningiomi e gli schwannomi non-vestibolari hanno avuto il beneficio maggiore.
I tassi di crescita annualizzati sono diminuiti per tutti i tipi di tumore durante il trattamento. Il miglioramento dell'udito si è verificato nel 35% delle orecchie idonee.
Le analisi esplorative hanno suggerito una diminuzione della gravità del dolore auto-riportato durante il trattamento ( -0.013 unità al mese ) su una scala da 0 ( nessun dolore ) a 3 ( dolore grave ). Non sono stati segnalati eventi avversi di grado 4 o 5 correlati al trattamento.
Il trattamento con Brigatinib ha determinato risposte radiografiche in diversi tipi di tumore e benefici clinici in una coorte di pazienti con schwannomatosi correlata a NF2 ampiamente pretrattati. ( Xagena2024 )
Plotkin SR et al, N Engl J Med 2024; 390: 2284-2294
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