L'epidermolisi bollosa distrofica è una rara malattia cutanea bollosa genetica causata da mutazioni in COL7A1, che codifica per il collagene di tipo VII ( C7 ).
Beremagene geperpavec ( B-VEC ) è una terapia genica topica sperimentale basata sul virus dell'herpes simplex di tipo 1 ( HSV-1 ) progettata per ripristinare la proteina C7 mediante la somministrazione di COL7A1.
E' stato condotto uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato intrapaziente, controllato con placebo che ha coinvolto pazienti di età pari o superiore a 6 mesi con epidermolisi bollosa distrofica confermata geneticamente.
Per ogni paziente è stata selezionata una coppia di lesioni primarie, con le lesioni abbinate in base a dimensioni, regione e aspetto.
Le lesioni all'interno di ciascuna coppia sono state assegnate in modo casuale a ricevere l'applicazione settimanale di Beremagene geperpavec oppure placebo per 26 settimane.
L'endpoint primario era la completa guarigione delle lesioni trattate rispetto alle lesioni non-trattate a 6 mesi.
Gli endpoint secondari includevano la completa guarigione della lesione a 3 mesi e il cambiamento dal basale alle settimane 22, 24 e 26 della gravità del dolore durante i cambiamenti nella medicazione della ferita, valutati con l'uso di una scala analogica visiva ( VAS; punteggi da 0 a 10, con punteggi più alti ad indicare un dolore maggiore ).
Le coppie di lesioni primarie sono state esposte a Beremagene geperpavec e placebo in 31 pazienti.
A 6 mesi, la completa guarigione della ferita si è verificata nel 67% delle ferite esposte a Beremagene geperpavec rispetto al 22% di quelle esposte a placebo ( differenza, 46 punti percentuali; P=0.002 ).
La completa guarigione della ferita a 3 mesi si è verificata nel 71% delle ferite esposte a Beremagene geperpavec rispetto al 20% di quelle esposte al placebo ( differenza, 51 punti percentuali; P minore di 0.001 ).
La variazione media dal basale alla settimana 22 nella gravità del dolore durante i cambi di medicazione è stata di -0.88 con Beremagene geperpavec e -0.71 con placebo ( differenza media dei minimi quadrati aggiustata, -0.61 ); cambiamenti medi simili sono stati osservati alle settimane 24 e 26.
Gli eventi avversi con Beremagene geperpavec e placebo hanno incluso prurito e brividi.
La completa guarigione della lesione a 3 e 6 mesi nei pazienti con epidermolisi bollosa distrofica è stata più probabile con la somministrazione topica di Beremagene geperpavec rispetto al placebo.
Nei pazienti trattati con Beremagene geperpavec sono stati osservati prurito e lievi effetti collaterali sistemici.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare la durata e gli effetti collaterali di Beremagene geperpavec per questa malattia. ( Xagena2022 )
Guide SV et al, N Engl J Med 2022; 387: 2211-2219
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