La malattia di Fabry è una malattia multisistemica correlata al cromosoma X con un fenotipo eterogeneo.
In particolare, i fenotipi atipico o con esordio tardivo di tipo 2 presentano un dilemma terapeutico.
Per determinare l'impatto clinico della variazione alfa-galattosidasi A ( GLA ) p.A143T / c.427G> A sono stati analizzati in modo retrospettivo 25 pazienti p.A143T rispetto a 58 pazienti con malattia di Fabry con altre mutazioni missenso.
I pazienti p.A143T colpiti da ictus / attacchi ischemici transitori ( TIA ) avevano una attività residua di GLA leggermente diminuita, e/o aumentati livelli di liso-Gb3, con sospetta malattia di Fabry.
Tuttavia, la maggior parte dei pazienti di sesso maschile p.A143T presentava una significativa attività residua di GLA ( circa 50% del riferimento ), che è stata associata a normali livelli di liso-Gb3.
Inoltre, i pazienti p.A143T hanno mostrato sintomi meno gravi tipici della malattia di Fabry e assenza di coinvolgimento renale e cardiaco tipico della malattia di Fabry, rispetto ai pazienti con malattia di Fabry con altre mutazioni missenso.
Due pazienti p.A143T di sesso femminile con ictus / TIA non hanno mostrato inattivazione alterata del cromosoma X.
Non è stato osservato alcun accumulo di eventi neurologici nei familiari dei pazienti p.A143T con ictus / attacchi ischemici transitori.
In conclusione, GLA p.A143T sembra essere più probabilmente una variante neutra o un eventuale modificatore anziché una mutazione che causa la malattia.
Pertanto, gli Autori ritengono che i pazienti p.A143T con ictus / attacchi ischemici transitori di eziologia sconosciuta siano ulteriormente valutati, dal momento che la diagnosi di malattia di Fabry non è probabile, e un successivo trattamento con terapia di sostituzione enzimatica o con chaperone potrebbe non essere indicata. ( Xagena2016 )
Lenders M et al, Orphanet Journal of Rare Diseases 2016; 11: 54
MalRar2016 Med2016 Endo2016
