Il deficit congenito di plasminogeno è causato da mutazioni in PLG, il gene che codifica per la produzione del plasminogeno zimogeno, ed è un disturbo ultra-raro associato ad accumulo anormale o crescita di lesioni pseudomembranose ricche di fibrina sulle membrane mucose.
Se non trattate, queste lesioni possono compromettere la funzionalità degli organi e influire sulla qualità di vita.
La terapia sostitutiva con plasminogeno dovrebbe fornire un trattamento efficace delle manifestazioni di deficienza congenita del plasminogeno.
È in corso uno studio in aperto di fase 2-3 sul Glu-plasminogeno umano somministrato per via endovenosa a 6.6 mg/kg ogni 2-4 giorni in 15 pazienti con deficit congenito di plasminogeno.
Sono stati riportati i dati di 14 pazienti che hanno completato almeno 12 settimane di trattamento.
L'endpoint primario era un aumento dei livelli minimi di attività del plasminogeno di almeno un 10% assoluto al di sopra del basale.
L'endpoint secondario era il successo clinico, definito come miglioramento del 50% o superiore del numero / dimensione della lesione o dell'impatto della funzionalità rispetto al basale.
Tutti i pazienti hanno raggiunto almeno un aumento assoluto del 10% nell'attività del plasminogeno a valle al di sopra del basale.
Il successo clinico è stato osservato in tutti i pazienti con manifestazioni clinicamente visibili ( congiuntiva e gengiva ), non-visibili ( nasofaringe, bronco, colon, rene, cervice e vagina ) e di guarigione della malattia.
Gli effetti terapeutici sono stati rapidi, poiché tutte le lesioni tranne due si sono risolte o sono migliorate dopo 4 settimane di trattamento.
Il Glu-plasminogeno umano è risultato ben tollerato sia nei bambini che negli adulti.
Lo studio ha fornito una prima evidenza critica dell'utilità clinica della terapia sostitutiva in corso con Glu-plasminogeno umano per il trattamento di bambini e adulti con deficit congenito di plasminogeno.( Xagena2018 )
Shapiro AD et al, Blood 2018; 131: 1301-1310
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