Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche è lo standard di cura per la sindrome di Hurler ( mucopolisaccaridosi di tipo I, variante di Hurler, MPSIH ). Tuttavia, questo trattamento è solo parzialmente curativo ed è associato a complicanze.
È in corso uno studio che coinvolge 8 bambini con sindrome di Hurler.
Al momento dell'arruolamento, i bambini non avevano un donatore allogenico adatto e avevano un punteggio del quoziente di sviluppo o del quoziente di intelligenza superiore a 70 ( cioè nessuno aveva un danno cognitivo moderato o grave ).
I bambini hanno ricevuto cellule staminali e progenitrici ematopoietiche autologhe ( HSPC ) trasdotte ex vivo con un vettore lentivirale codificante alfa-L-iduronidasi ( IDUA ) dopo condizionamento mieloablativo.
La sicurezza e la correzione dell'attività di alfa-L-iduronidasi nel sangue fino a livelli soprafisiologici erano gli endpoint primari.
La clearance del materiale di accumulo lisosomiale e lo sviluppo scheletrico e neurofisiologico sono stati valutati come endpoint secondari ed esplorativi.
La durata prevista dello studio è di 5 anni.
Sono stati riportati i risultati intermedi. L'età media dei bambini al momento della terapia genica HSPC era di 1.9 anni.
A un follow-up mediano di 2.10 anni, la procedura aveva un profilo di sicurezza simile a quello noto per il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
Tutti i pazienti hanno mostrato un attecchimento rapido e sostenuto di cellule geneticamente corrette e hanno avuto un'attività di IDUA sovrafisiologica nel sangue entro un mese, che è stata mantenuta fino all'ultimo follow-up.
L'escrezione urinaria di glicosaminoglicani ( GAG ) è diminuita drasticamente, raggiungendo livelli normali a 12 mesi in 4 di 5 pazienti che potevano essere valutati.
Livelli precedentemente non-rilevabili di attività di IDUA nel liquido cerebrospinale sono diventati rilevabili dopo la terapia genica e sono stati associati alla clearance locale dei glicosaminoglicani.
I pazienti hanno mostrato prestazioni cognitive stabili, abilità motorie stabili corrispondenti a un continuo sviluppo motorio, risultati migliori o stabili alla risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale, ridotta rigidità articolare e crescita normale in linea con i grafici di crescita dell'Organizzazione mondiale della sanità ( OMS ).
La somministrazione della terapia genica HSPC nei pazienti con sindrome di Hurler ha portato a un'ampia correzione metabolica nei tessuti periferici e nel sistema nervoso centrale. ( Xagena2021 )
Gentner B et al, N Engl J Med 2021; 385: 1929-1940
Endo2021 MalRar2021 Med2021
