L'acondroplasia è una malattia genetica che inibisce l'ossificazione endocondrale, causando una sproporzionata bassa statura e complicanze clinicamente significative.
Vosoritide è un analogo biologico del peptide natriuretico di tipo C, un potente stimolante dell'ossificazione endocondrale.
In uno studio internazionale di fase 2, di ricerca della dose e di estensione, sono stati valutati il profilo di sicurezza e gli effetti collaterali di Vosoritide nei bambini dai 5 ai 14 anni di età con acondroplasia.
In totale 35 bambini sono stati arruolati in 4 coorti sequenziali per ricevere Vosoritide a una dose sottocutanea una volta al giorno di 2.5 mcg per kg di peso corporeo ( 8 pazienti nella coorte 1 ), 7.5 mcg per kg ( 8 pazienti nella coorte 2 ), 15.0 mcg per kg ( 10 pazienti nella coorte 3 ) o 30.0 mcg per kg ( 9 pazienti nella coorte 4 ).
Dopo 6 mesi, la dose nella coorte 1 è stata aumentata a 7.5 mcg per kg e poi a 15.0 mcg per kg, e nella coorte 2 la dose è stata aumentata a 15.0 mcg per kg; i pazienti nelle coorti 3 e 4 hanno continuato a ricevere le dosi iniziali.
Al cutoff dei dati, lo studio di ricerca della dose di 24 mesi era stato completato, e 30 pazienti erano stati arruolati in uno studio di estensione a lungo termine in corso; la durata mediana del follow-up in entrambi gli studi è stata di 42 mesi.
Durante i periodi di trattamento negli studi di determinazione della dose e di estensione, si sono verificati eventi avversi in 35 pazienti su 35 ( 100% ) ed eventi avversi gravi si sono verificati in 4 pazienti su 35 ( 11% ).
La terapia è stata interrotta in 6 pazienti ( in 1 a causa di un evento avverso ).
Durante i primi 6 mesi di trattamento, è stato osservato un aumento dose-dipendente della velocità di crescita annualizzata con Vosoritide fino a una dose di 15.0 mcg per kg, e un aumento sostenuto della velocità di crescita annualizzata è stato osservato a dosi di 15.0 e 30.0 mcg per kg per un massimo di 42 mesi.
Nei bambini con acondroplasia, la somministrazione sottocutanea una volta al giorno di Vosoritide è risultata associata a un profilo di effetti collaterali generalmente lieve.
Il trattamento ha comportato un aumento prolungato della velocità di crescita annualizzata fino a un massimo di 42 mesi. ( Xagena2019 )
Savarirayan R et al, N Engl J Med 2019; 381: 25-35
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