Sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Viltolarsen ( Viltepso ), un nuovo oligonucleotide antisenso, nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne ( DMD ) suscettibile allo skipping ( salto ) dell'esone 53 in uno studio clinico randomizzato di fase 2 per la sicurezza di 4 settimane seguito da un periodo di trattamento in aperto di 20 settimane di pazienti di età compresa tra 4 e 9 anni.
Sono stati arruolati 16 partecipanti, con 8 partecipanti per ciascuna delle 2 coorti di dose, nel periodo 2016-2017 negli Stati Uniti e in Canada.
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg/kg ( dose bassa ) o 80 mg/kg ( dose alta ) di Viltolarsen somministrati mediante infusione endovenosa settimanale.
Gli esiti primari dello studio hanno incluso sicurezza, tollerabilità e produzione di proteina distrofina de novo misurata mediante Western blot nei muscoli bicipiti dei partecipanti.
I risultati secondari hanno incluso valutazioni aggiuntive dell'RNA messaggero ( mRNA ) della distrofina e la produzione di proteine, nonché la forza e la funzione muscolare clinica.
Tra i 16 ragazzi arruolati, 15 ( 94% ) erano bianchi e l'età media era di 7.4 anni.
Dopo 20-24 settimane di trattamento, è stata osservata una produzione significativa di distrofina indotta da farmaci in entrambe le coorti di dosaggio di Viltolarsen ( 40 mg/kg alla settimana: media 5.7% del normale; 80 mg/kg alla settimana: media 5.9% del normale ).
Viltolarsen è risultato ben tollerato; nessun evento avverso emergente dal trattamento ha richiesto la riduzione della dose, l'interruzione o la sospensione del farmaco in studio.
Durante lo studio non si sono verificati eventi avversi gravi o decessi.
Rispetto ai 65 controlli di storia naturale abbinati per età e trattamento, tutti e 16 i partecipanti trattati con Viltolarsen hanno mostrato miglioramenti significativi nei test funzionali di tempo rispetto al basale, incluso il tempo per raggiungere la posizione in piedi dalla posizione supina ( Viltolarsen: −0.19 s; controllo: 0.66 s ), tempo alla corsa / camminata per 10 m ( Viltolarsen: 0.23 m/s; controllo: −0.04 m/s ) e test di camminata di 6 minuti ( Viltolarsen: 28.9 m; controllo: −65.3 m ) alla settimana 25.
Il trattamento sistemico dei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne con Viltolarsen ha indotto la produzione di distrofina de novo ed è stato osservato il miglioramento clinico dei test funzionali di tempo. ( Xagena2020 )
Clemens PR et al, JAMA Neurol 2020; 77: 982-991
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