Fasudil ( Eril ) è un inibitore a piccola molecola della chinasi associata a Rho ( ROCK ) ed è approvato per il trattamento dell'emorragia subaracnoidea.
Negli studi preclinici, è stato dimostrato che Fasudil attenua la neurodegenerazione, modula la neuroinfiammazione e favorisce la rigenerazione assonale.
Sono state studiate la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Fasudil nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica.
ROCK-ALS era uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto presso 19 centri per la sclerosi laterale amiotrofica in Germania, Francia e Svizzera.
I soggetti di età compresa tra 18 e 80 anni con almeno probabile sclerosi laterale amiotrofica secondo i criteri El Escorial rivisti, una durata della malattia di 6-24 mesi e una capacità vitale lenta superiore al 65% del normale previsto erano idonei all'inclusione.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 30 mg ( 15 mg due volte al giorno ) o 60 mg ( 30 mg due volte al giorno ) di Fasudil oppure placebo abbinato per via endovenosa per 20 giorni in un periodo di 4 settimane. Le valutazioni di follow-up sono state eseguite a 45, 90 e 180 giorni dall'inizio del trattamento.
Gli endpoint co-primari erano la sicurezza fino al giorno 180 ( definita come la percentuale senza eventi avversi gravi correlati al farmaco ) e la tollerabilità durante il periodo di trattamento ( definita come la percentuale di coloro che non hanno interrotto il trattamento a causa di sospetti eventi avversi correlati al farmaco ).
Le analisi primarie sono state condotte nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), che includeva tutti i partecipanti che erano entrati nella fase di trattamento.
Nel periodo 2019-2022 sono stati arruolati e randomizzati 120 partecipanti; due individui assegnati a Fasudil 30 mg hanno ritirato il consenso prima della visita di base.
Pertanto, la popolazione intention-to-treat comprendeva 35 nel gruppo Fasudil 30 mg, 39 nel gruppo Fasudil 60 mg e 44 nel gruppo placebo.
La percentuale stimata senza un evento avverso grave correlato al farmaco era 1.00 con placebo, 1.00 con Fasudil 30 mg e 1.00 con Fasudil 60 mg; la differenza nelle proporzioni era 0.00 ( P superiore a 0.99 ) per Fasudil 30 mg rispetto al placebo e 0.00 ( P superiore a 0.99 ) per Fasudil 60 mg rispetto al placebo.
La tollerabilità del trattamento ( la percentuale stimata di coloro che non hanno interrotto ) era 0.93 con placebo, 1.00 con Fasudil 30 mg e 0.90 con Fasudil 60 mg; la differenza nelle proporzioni era 0.07 ( P=0.25 ) per Fasudil 30 mg rispetto al placebo e -0.03 ( P=0.70 ) per Fasudil 60 mg rispetto al placebo.
Si sono verificati 8 decessi: 2 nel gruppo placebo, 4 nel gruppo Fasudil 30 mg e 2 nel gruppo Fasudil 60 mg.
Gli eventi avversi gravi più comuni sono stati insufficienza respiratoria ( 7 eventi ), gastrostomia ( 5 eventi ), polmonite ( 4 eventi ) e disfagia ( 4 eventi ).
Nessun evento avverso grave o decesso è stato attribuito al trattamento in studio.
Gli eventi avversi, che erano principalmente correlati alla progressione della malattia, si sono verificati in 139 partecipanti nel gruppo placebo, 108 nel gruppo Fasudil 30 mg e 105 nel gruppo Fasudil 60 mg.
Fasudil è risultato ben tollerato e sicuro nelle persone con sclerosi laterale amiotrofica. L'effetto di Fasudil sugli esiti di efficacia dovrebbe essere esplorato in studi clinici più ampi con una durata di trattamento più lunga, somministrazione orale e potenzialmente una dose più alta del farmaco sperimentale. ( Xagena2024 )
Koch JC et al, Lancet Neurology 2024; 23: 1133-1146
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