Si è determinato se Rituximab ( MabThera ) sia sicuro e potenzialmente benefico, giustificando ulteriori indagini in uno studio di efficacia per la miastenia grave generalizzata positiva agli anticorpi contro il recettore dell'acetilcolina ( AChR-Ab+ gMG ).
Lo studio BeatMG ( B-Cell Targeted Treatment in MG ) era uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico che ha utilizzato un disegno di futilità.
Erano idonei gli individui di età compresa tra 21 e 90 anni, con miastenia grave generalizzata AChR-Ab+ ( classe II-IV MG Foundation of America ) e che ricevevano Prednisone in misura maggiore o uguale a 15 mg/die.
L'esito primario era una misura dell'effetto di risparmio di steroidi, definito come la percentuale che raggiungeva una riduzione del 75% o più della dose media giornaliera di Prednisone nelle 4 settimane precedenti alla settimana 52 e con un miglioramento clinico o nessun peggioramento significativo rispetto alle 4 settimane prima della randomizzazione.
L’esito coprimario era la sicurezza. Gli esiti secondari includevano valutazioni cliniche specifiche per miastenia grave.
Sono stati randomizzati 52 individui a un regime di 2 cicli con Rituximab / placebo, con un follow-up di 52 settimane.
Dei 52 partecipanti inclusi, l'età media all'arruolamento era di 55.1 anni; 23 ( 44.2% ) erano donne e 31 ( 59.6% ) erano in classe II secondo la classificazione MG Foundation of America.
La dose media basale di Prednisone era 22.1 mg/die.
L'esito primario del risparmio di steroidi è stato raggiunto nel 60% di quelli trattati con Rituximab rispetto al 56% con placebo.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint di futilità ( P=0.03 ), suggerendo che era improbabile che il miglioramento predefinito clinicamente significativo del 30% dovuto a Rituximab rispetto al placebo fosse ottenuto in un successivo studio più ampio.
Non sono stati identificati problemi di sicurezza.
Sebbene Rituximab fosse sicuro e ben tollerato, questi risultati hanno indicato che esiste una bassa probabilità di osservare un effetto di risparmio di steroidi definito clinicamente significativo per un periodo di 12 mesi in uno studio di fase 3 di miastenia grave generalizzata AChR-Ab+ da lieve a moderatamente sintomatica. ( Xagena2022 )
Nowak RJ et al, Neurology 2022; 98: e376-e389
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