Il deficit di piruvato chinasi è una condizione cronica rara, ereditaria, associata all'anemia emolitica.
In uno studio di fase 2, Mitapivat ( Pyrukynd ), un attivatore orale di prima classe della piruvato chinasi eritrocitaria, ha aumentato il livello di emoglobina nei pazienti con deficit di piruvato chinasi.
In uno studio globale, di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Mitapivat negli adulti con deficit di piruvato chinasi che non ricevevano regolari trasfusioni di globuli rossi.
I pazienti sono stati assegnati a ricevere Mitapivat ( 5 mg due volte al giorno, con potenziale aumento a 20 o 50 mg due volte al giorno ) oppure placebo per 24 settimane.
L'endpoint primario era una risposta emoglobinica ( un aumento rispetto al basale maggiore o uguale a 1.5 g per decilitro del livello di emoglobina ) che è stata mantenuta a due o più valutazioni programmate alle settimane 16, 20 e 24.
Gli endpoint secondari di efficacia erano la variazione media rispetto al basale del livello di emoglobina, dei marcatori di emolisi ed ematopoiesi e del cambiamento rispetto al basale alla settimana 24 in due misure di esito riportate dal paziente specifiche per il deficit di piruvato chinasi.
In tutto 16 dei 40 pazienti ( 40% ) nel gruppo Mitapivat hanno avuto una risposta emoglobinica, rispetto a nessuno dei 40 pazienti nel gruppo placebo ( differenza aggiustata, 39.3 punti percentuali; P minore di 0.001 ).
I pazienti che hanno ricevuto Mitapivat hanno avuto una risposta maggiore rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo in merito a ciascun endpoint secondario, inclusa la variazione media rispetto al basale del livello di emoglobina.
Gli eventi avversi più comuni sono stati nausea ( in 7 pazienti, 18%, nel gruppo Mitapivat e 9 pazienti, 23%, nel gruppo placebo ) e cefalea ( in 6 pazienti, 15%, e 13 pazienti, 33%, rispettivamente ).
Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati in 10 pazienti ( 25% ) che hanno ricevuto Mitapivat e 5 pazienti ( 13% ) che hanno ricevuto placebo.
Nei pazienti con deficit di piruvato chinasi, Mitapivat ha aumentato significativamente il livello di emoglobina, ridotto l'emolisi e migliorato gli esiti riportati dai pazienti. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza nei pazienti che hanno ricevuto Mitapivat. ( Xagena2022 )
Al-Samkari H et al, N Engl J Med 2022; 386: 1432-1442
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