Mitapivat ( Pyrukynd ), un attivatore orale della piruvato chinasi ( PK ) nei globuli rossi ( RBC ), ha mostrato miglioramenti significativi nell'emoglobina e nell'emolisi tra i pazienti con deficit di piruvato chinasi che non ricevevano trasfusioni regolari.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Mitapivat negli adulti con deficit di piruvato chinasi sottoposti a trasfusioni regolari.
ACTIVATE-T era uno studio di fase 3 in aperto, a braccio singolo, condotto in 20 Centri in Europa, Nord America e Asia.
I partecipanti eleggibili erano adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con una conferma clinica di laboratorio di deficit di piruvato chinasi che ricevevano trasfusioni regolari ( almeno 6 episodi nell'anno precedente ).
I partecipanti hanno ricevuto Mitapivat orale durante un periodo di ottimizzazione della dose di 16 settimane ( 5 mg, 20 mg, 50 mg due volte al giorno ) e un periodo di dose fissa di 24 settimane.
L'endpoint primario era una riduzione del carico trasfusionale ( riduzione del 33% o superiore del numero di unità di eritrociti trasfuse durante il periodo a dose fissa, rispetto al carico trasfusionale storico individuale del partecipante, standardizzato a 24 settimane ).
L'efficacia e la sicurezza sono state valutate in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di Mitapivat.
Tra il 2018 e il 2020, 27 partecipanti ( 20 femmine, 74%, e 7 maschi, 26%; 20, 74%, bianchi, 3, 11%, asiatici e 4, 15%, non-riportati ) sono stati arruolati e hanno ricevuto almeno una dose di Mitapivat.
La durata mediana dell'esposizione a Mitapivat è stata di 40.3 settimane.
Una riduzione del carico trasfusionale di almeno il 33% è stata riscontrata in 10 partecipanti ( 37% ) ( P=0.0002 ).
Gli eventi avversi più comuni emersi durante il trattamento sono stati aumento dell'alanina aminotransferasi ( 10, 37% ), cefalea ( 10, 37% ), aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 5, 19% ), affaticamento ( 5, 19% ) e nausea ( 5, 19% ).
In tutto 2 eventi avversi di grado 3 emersi dal trattamento erano correlati al trattamento in studio: gonfiore articolare ( 1 partecipante, 4% ) e un aumento dell'aspartato aminotransferasi ( 1 partecipante, 4% ). 3 partecipanti hanno avuto gravi eventi avversi emergenti dal trattamento, nessuno correlato al trattamento in studio: aumento dei trigliceridi nel sangue, cisti ovarica e colica renale ( ciascuna in 1 partecipante, 4% ).
Non sono stati osservati decessi correlati al trattamento.
Mitapivat rappresenta una nuova terapia che può ridurre il carico trasfusionale in alcuni adulti con deficit di piruvato chinasi che ricevono trasfusioni regolari ed è il primo agente modificante la malattia approvato in questa malattia. ( Xagena2022 )
Glenthøj A et al, Lancet Haematology 2022; 9: 724-733
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