La sindrome di Eisenmenger descrive ipertensione polmonare grave associata a cardiopatia congenita accompagnata da shunt destro-sinistro.
Lo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, di 16 settimane, di fase III MAESTRO ( Macitentan in Eisenmenger Syndrome to Restore Exercise Capacity ) ha valutato l'efficacia e la sicurezza dell'antagonista del recettore dell'endotelina Macitentan ( Opsumit ) nei pazienti con sindrome di Eisenmenger.
I pazienti con sindrome di Eisenmenger di età maggiore o uguale a 12 anni e nella classe funzionale II-III OMS ( Organizzazione Mondiale della Sanità ) sono stati randomizzati a placebo o a Macitentan 10 mg una volta al giorno per 16 settimane.
I pazienti con difetti cardiaci complessi, sindrome di Down e in terapia per ipertensione arteriosa polmonare ( PAH ) erano eleggibili.
L'endpoint primario era un cambiamento dal basale alla settimana 16 nel test di distanza percorsa a piedi in 6 minuti.
Gli endpoint secondari includevano un cambiamento dal basale alla settimana 16 nella classe funzionale OMS.
Gli endpoint esplorativi includevano NT-proBNP ( frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ) alla fine del trattamento espresso come percentuale del basale.
In un sottostudio emodinamico, gli endpoint esplorativi includevano l'indice di resistenza vascolare polmonare ( PVRi ) alla settimana 16 come percentuale del basale.
Sono stati randomizzati 226 pazienti ( Macitentan n=114, placebo n=112 ).
Al basale, il 60% dei pazienti era nella classe funzionale II OMS e il 27% stava assumendo inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5.
Alla settimana 16, il cambiamento medio rispetto al basale nel test di distanza percorsa a piedi in 6 minuti è stato di 18.3 m e 19.7 m nei gruppi Macitentan e placebo (differenza media dei minimi quadrati, -4.7 m; P=0.612).
La classe funzionale dell'Organizzazione Mondiale della Sanità è migliorata dal basale alla settimana 16 nell'8.8% e nel 14.3% dei pazienti nei gruppi Macitentan e placebo ( odds ratio, OR=0.53 ).
I livelli di NT-proBNP sono diminuiti con Macitentan rispetto al placebo ( rapporto tra medie geometriche, 0.80 ).
Nel sottostudio emodinamico ( n=39 pazienti ), Macitentan ha ridotto l'indice di resistenza vascolare polmonare rispetto al placebo ( rapporto tra medie geometriche, 0.87 ).
Gli eventi avversi più comuni con Macitentan rispetto al placebo sono stati: cefalea ( 11.4% vs 4.5% ) e infezione del tratto respiratorio superiore ( 9.6% vs 6.3% ); si è verificata una diminuzione dell'emoglobina dal basale di 2 g/dl o superiore nel 36.0% rispetto all'8.9% dei pazienti.
5 pazienti ( 3 Macitentan, 2 placebo ) hanno interrotto prematuramente il trattamento e 1 paziente è deceduto ( gruppo Macitentan ).
Macitentan non ha mostrato superiorità rispetto al placebo nell'endpoint primario di cambiamento dal basale alla settimana 16 nella capacità di esercizio nei pazienti con sindrome di Eisenmenger. ( Xagena2019 )
Gatzoulis MA et al, Circulation 2019; 139: 51-63
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