L'angioedema ereditario è una malattia pericolosa per la vita causata da mutazioni nel gene codificante per l'inibitore C1 ( chiamato anche inibitore dell'esterasi C1 ) che porta alla sovra-attivazione della cascata callicreina-bradichinina.
BCX7353 è un potente inibitore orale della callicreina plasmatica con un profilo farmacocinetico e farmacodinamico che può aiutare a prevenire gli attacchi di angioedema.
In uno studio internazionale, in tre parti, controllato con placebo, sono state valutate quattro dosi di BCX7353 ( 62.5 mg, 125 mg, 250 mg e 350 mg una volta al giorno ) per la prevenzione degli attacchi di angioedema nell'arco di 28 giorni.
I pazienti con angioedema ereditario di tipo I o II con una storia di almeno due attacchi di angioedema al mese sono stati assegnati in modo casuale a BCX7353 oppure a placebo.
L'endpoint primario di efficacia era il numero di attacchi di angioedema confermati. Gli endpoint secondari chiave hanno incluso attacchi di angioedema in base alla posizione anatomica e alla qualità di vita.
In totale 77 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione, 75 hanno ricevuto BCX7353 o placebo e 72 hanno completato la sperimentazione.
Il tasso di attacchi di angioedema confermati è risultato significativamente più basso tra i pazienti che avevano ricevuto BCX7353 a dosi giornaliere di 125 mg o più rispetto a quelli che avevano ricevuto placebo, con una differenza del 73.8% a 125 mg ( P minore di 0.001 ).
Sono stati osservati benefici significativi rispetto ai punteggi di qualità di vita nei gruppi di dosaggio di 125 mg e 250 mg ( P minore di 0.05 ).
Gli eventi avversi gastrointestinali, prevalentemente di grado 1, sono stati gli eventi avversi segnalati più comunemente, in particolare nei due gruppi con la più alta dose di BCX7353.
In conclusione, la somministrazione orale una volta al giorno di BCX7353 alla dose di 125 mg o più ha determinato un tasso significativamente più basso di attacchi di angioedema ereditario rispetto al placebo.
I sintomi gastrointestinali lievi sono stati il principale effetto collaterale. ( Xagena2018 )
Aygören-Pürsün E et al, N Engl J Med 2018; 379: 352-362
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