La malattia di Gaucher comporta l'accumulo di glucosilceramide ( GL1 ) e il suo lisolipide deacetilato, glucosilsfingosina ( liso-GL1 ) che è implicato nella mediazione della disregolazione immunitaria e della malattia scheletrica.
È stato valutato liso-GL1 nel plasma come biomarker della malattia di Gaucher e la sua risposta alla terapia.
Liso-GL1 plasmatico in 169 pazienti con malattia di Gaucher di tipo 1 è stato misurato mediante LC-MS [ cromatografia liquida con spettrometria di massa ] / MS [ spettrometria di massa ].
I punteggi di propensione sono stati usati per abbinare i pazienti per modalità di trattamento: terapia sostitutiva enzimatica vs Eliglustat tartrato come terapia di riduzione del substrato [ SRT ] ( Cerdelga ).
I livelli plasmatici di liso-GL1 nei controlli sani erano in media 1.5 ng/ml.
Nei pazienti trattati con malattia di Gaucher, i livelli erano molto elevati ( 180.9 ng/ml ) e Imiglucerasi come terapia di sostituzione enzimatica [ ERT ] ( Cerezyme ) ha comportato una marcata riduzione ( 89 ng/ml ) ( P minore di 0.001 ).
Liso-GL1 è risultato correlato con chitotriosidasi ( r=0.59, P minore di 0.001 ), CCL18 ( r=0.62, P minore di 0.001 ), epatomegalia ( r=0.28, P minore di 0.001 ), splenomegalia ( r=0.27, P=0.003 ), splenectomia ( P=0.01 ) e modalità di trattamento ( P minore di 0.001 ).
Mediante regressione lineare multipla, i più forti predittori di liso-GL1 sono stati età ( P minore di 0.001 ), splenectomia ( P=0.02 ), chitotriosidasi ( P minore di 0.001 ) e livelli di CCL18 ( P=0.001 ).
Dopo aver abbinato per punteggio di propensione per avere gruppi confrontabili di pazienti con terapia di sostituzione enzimatica vs Eliglustat SRT, i livelli di liso-GL1 sono risultati più bassi nei pazienti trattati con Eliglustat SRT con 113 ng/ml ( P minore di 0.001 ).
Liso-GL1 nel plasma è un biomarcatore chiave della malattia di Gaucher.
La terapia di sostituzione enzimatica ha ridotto i livelli di liso-GL1.
Utilizzando il punteggio di propensione, Eliglustat SRT ha prodotto una maggiore riduzione di liso-GL1 rispetto alla terapia di sostituzione enzimatica. ( Xagena2016 )
Murugesan V et al, Am J Hematol 2016; 91: 1082-1089
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