Sono stati valutati gli endpoint di sicurezza e tollerabilità e di efficacia esplorativa per Gaboxadolo ( OV101 ) rispetto al placebo in individui con sindrome di Angelman.
Gaboxadolo è un agonista ortosterico altamente selettivo che attiva i recettori extrasinaptici per GABA A ( Acido Gamma-AminoButirrico di tipo A ) contenente la subunità delta.
Nello studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase 2 STARS individui adolescenti e adulti con diagnosi molecolare di sindrome di Angelman sono stati randomizzati a 1 di 3 regimi di dosaggio per una durata di 12 settimane: placebo dose mattutina e dose serale di 15 mg di Gaboxadolo ( qd ), dose mattutina di 10 mg di Gaboxadolo e dose serale di 15 mg ( bid ), o dose mattutina e serale di placebo.
La sicurezza e la tollerabilità sono state monitorate durante lo studio. Gli endpoint di efficacia esplorativa prespecificati includevano le scale Clinical Global Impression-Severity (CGI-S ) e Clinical Global Impression-Improvement ( CGI-I ) adattate, per documentare rispettivamente la gravità clinica al basale e il cambiamento dopo il trattamento.
Sono stati randomizzati 88 individui. Degli 87 individui di età compresa tra 13 e 45 anni che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio, 78 ( 90% ) hanno completato lo studio.
La maggior parte degli eventi avversi è stata da lieve o moderata e non sono stati segnalati eventi avversi potenzialmente letali.
L'efficacia di Gaboxadolo, misurata dal miglioramento alla scala CGI-I in una analisi esplorativa, è stata osservata in Gaboxadolo qd versus placebo ( P=0.0006 ).
Dopo 12 settimane di trattamento, Gaboxadolo è risultato essere generalmente ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole.
L'efficacia misurata dalla scala CGI-I adattata alla sindrome di Angelman merita ulteriori studi. ( Xagena2021 )
Bird LM et al, Neurology 2021; 96: 1024-1035
Neuro2021 MalRar2021 Med2021 Farma2021
