Gli inibitori del bersaglio della rapamicina nei mammiferi complesso 1 ( mTORc1 ), come Sirolimus, colpiscono efficacemente le lesioni cutanee nel complesso della sclerosi tuberosa.
Tuttavia, il trattamento sistemico causa effetti avversi e Sirolimus topico ha mostrato risultati promettenti nel trattamento degli angiofibromi facciali.
Sono state valutare l'efficacia, la sicurezza e la concentrazione ottimale di un gel topico di Sirolimus rispetto al placebo per il trattamento degli angiofibromi facciali nella sclerosi tuberosa mediante uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di escalation della dose, di fase 2, che ha utilizzato 3 concentrazioni di gel di Sirolimus, eseguito presso l'Osaka University Hospital, in Giappone.
Sono stati arruolati 36 pazienti con sclerosi tuberosa e angiofibromi facciali, di cui 18 di età compresa tra 3 e 18 anni ( bambini ) e 18 di età compresa tra 19 e 65 anni ( adulti ), dal 2013 al 2014.
I gruppi di adulti e bambini sono stati suddivisi in 3 gruppi ( n=12 ciascuno ) e randomizzati a ricevere concentrazioni di gel di Sirolimus di 0.05%, 0.1% o 0.2% o placebo
Il farmaco è stato applicato alle lesioni del paziente due volte al giorno per 12 settimane.
Ogni paziente è stato sottoposto a valutazione a 2, 4, 8 e 12 settimane durante il trattamento e 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento ( 16 settimane ).
L'endpoint primario, pianificato prima di iniziare la raccolta dei dati, era un fattore di miglioramento, rappresentato come una variabile composta da riduzione della dimensione del tumore e riduzione del rossore dei 3 tumori bersaglio a 12 settimane rispetto al basale.
Tutti e 36 i pazienti ( 13 maschi e 23 femmine, età media, 40 anni ) hanno completato le analisi di studio.
Il fattore di miglioramento è risultato statisticamente significativo in tutti i gruppi di trattamento attivi che hanno ricevuto Sirolimus 0.2% ( media, 1.94, P minore di 0.001 ) e non nei sottogruppi di adulti che hanno ricevuto Sirolimus 0.1% ( media, 0.88; P=0.31 ) e Sirolimus 0.05% ( media, 1.63; P=0.09 ).
Non sono stati osservati effetti avversi significativi.
Sono state osservate secchezza della pelle lieve ( 13 pazienti, 36% ) e irritazione ( 11 pazienti, 31% ).
Bassi livelli ematici di Sirolimus ( inferiore a 0.25 ng/ml ) sono stati rilevati negli adulti ( 1 paziente, 25%, nel sottogruppo di adulti da 0.1% e 2 pazienti, 50%, nel sottogruppo di adulti da 0.2% ) e in particolare nei bambini ( 1 paziente, 25%, nel sottogruppo di bambini da 0.05%, 2 pazienti, 50%, nel sottogruppo di bambini da 0.1% e 4 pazienti, 100%, nel sottogruppo di bambini da 0.2% ).
In conclusioni e rilevanza, il gel topico di Sirolimus è sicuro ed efficace per gli angiofibromi facciali nella sclerosi tuberosa.
La concentrazione ottimale di Sirolimus è stata dello 0.2%. ( Xagena2017 )
Wataya-Kaneda M et al, JAMA Dermatol 2017; 153: 39-48
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