Il deficit di CD55 con iperattivazione del complemento, trombosi angiopatica ed enteropatia con perdita di proteine ( CHAPLE ) è una malattia genetica ultrarara caratterizzata da danno linfatico intestinale, linfangectasia ed enteropatia con perdita di proteine causata da un'iperattivazione del sistema del complemento.
Sono state valutate l’efficacia e la sicurezza di Pozelimab ( Veopoz ), un anticorpo che blocca il componente 5 del complemento.
Uno studio multicentrico di fase 2 e 3 in aperto, a braccio singolo, storicamente controllato, ha valutato 10 pazienti con malattia CHAPLE. Questo studio è stato condotto in tre ospedali in Tailandia, Turchia e Stati Uniti.
Erano idonei per questo studio i pazienti di età pari o superiore a 1 anno con una diagnosi clinica di malattia CHAPLE e una variante con perdita di funzione CD55 identificata mediante analisi genetica e confermata mediante citometria a flusso o western blot di CD55 da cellule del sangue periferico.
I pazienti hanno ricevuto una singola dose di carico endovenosa di Pozelimab da 30 mg per kg di peso corporeo, seguita da una dose sottocutanea una volta a settimana durante il periodo di trattamento in base al peso corporeo a una concentrazione di 200 mg/ml come singola iniezione ( meno di 40 kg peso corporeo ) o due iniezioni ( 40 kg o più di peso corporeo ).
L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con normalizzazione dell'albumina sierica con un miglioramento degli esiti clinici attivi e nessun peggioramento degli esiti clinici inattivi ( frequenza di dolore addominale problematico, frequenza dei movimenti intestinali, gravità dell'edema facciale e gravità dell'edema periferico ) alla settimana 24 rispetto a linea di base, valutata nell’intero set di analisi.
Nel periodo 2020-2021 sono stati reclutati 11 pazienti, 10 dei quali sono stati arruolati nello studio e inclusi nelle popolazioni di analisi.
I dati di efficacia corrispondevano a tutti i pazienti che avevano completato la valutazione alla settimana 48 e avevano almeno 52 settimane di esposizione al trattamento, mentre i dati di sicurezza includevano ulteriori 90 giorni di follow-up e corrispondevano a tutti i pazienti che avevano almeno 72 settimane di trattamento.
I pazienti erano prevalentemente pediatrici ( con un'età media di 8.5 anni ) e provenivano da Turchia, Siria, Tailandia e Bolivia. I pazienti avevano un peso e una statura per età marcatamente bassi al basale, e l'albumina media al basale era di 2.2 g/dl, che era considerevolmente inferiore all'intervallo di riferimento del laboratorio locale.
Dopo il trattamento con Pozelimab, tutti e 10 i pazienti hanno avuto una normalizzazione e un miglioramento dell’albumina sierica senza peggioramento degli esiti clinici.
Si è verificata una completa inibizione dell'attività totale del complemento. 9 pazienti hanno presentato eventi avversi; 2 erano eventi gravi e un paziente ha avuto un evento avverso considerato correlato a Pozelimab.
Pozelimab inibisce l’iperattivazione del complemento e risolve le manifestazioni cliniche e di laboratorio della malattia di CHAPLE.
Pozelimab è l’unico farmaco terapeutico attualmente approvato per i pazienti affetti da questa condizione estremamente rara e pericolosa per la vita.
Nei pazienti con enteropatia proteino-disperdente per i quali sono state escluse le cause note, si dovrebbe prendere in considerazione il test per un deficit di CD55.
Una diagnosi di malattia CHAPLE dovrebbe portare a prendere in considerazione precocemente il trattamento con Pozelimab. ( Xagena2024 )
Ozen A et al, Lancet 2024; 403: 645-656
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