In uno studio clinico di fase II, Caplacizumab è stato in grado di indurre un tempo di risposta più rapido, rispetto al placebo, nei pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita, un raro disordine della coagulazione del sangue.
Tuttavia, è anche emersa una maggiore tendenza ad eventi emorragici con Caplacizumab.
La porpora trombotica trombocitopenica acquisita ( TTP ) è causata dall'aggregazione delle piastrine su multimeri ultralarghi del fattore di von Willebrand. Questa trombosi microvascolare provoca un'ischemia multiorgano con complicanze potenzialmente letali.
La plasmaferesi giornaliera e le terapie immunosoppressive inducono la remissione, ma la mortalità e la morbilità dovute a microtrombosi rimangono elevate.
Caplacizumab, un'immunoglobulina umanizzata a singolo dominio variabile ( nano anticorpo ) anti-fattore di von Willebrand, inibisce l'interazione tra i multimeri ultralarghi del fattore di von Willebrand e le piastrine.
In uno studio di fase 2, controllato, i pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita sono stati randomizzati a ricevere Caplacizumab sottocutaneo ( 10 mg al giorno ) oppure placebo durante la plasmaferesi e per i 30 giorni successivi.
L'endpoint primario era rappresentato dal tempo di risposta, definito come la confermata normalizzazione della conta piastrinica. I principali endpoint secondari comprendevano esacerbazioni e recidive.
Un totale di 75 pazienti sono stati assegnati in modo random a ricevere Caplacizumab ( n=36 ) o a ricevere placebo ( n=39 ).
Il tempo di risposta è risultato significativamente ridotto con Caplacizumab rispetto al placebo ( riduzione media del 39% ).
Tre pazienti del gruppo Caplacizumab hanno presentato una riacutizzazione, rispetto a 11 pazienti nel gruppo placebo. Otto pazienti nel gruppo Caplacizumab sono andati incontro a una ricaduta nel primo mese dopo la sospensione del farmaco in studio, sette dei quali hanno avuto un'attività del gene ADAMTS13 che è rimasta al di sotto del 10%, il che suggerisce un'attività autoimmune irrisolta.
Gli eventi avversi correlati al sanguinamento ( nella maggioranza dei casi lievi-moderati ) sono risultati più comuni con Caplacizumab che con placebo ( 54% versus 38% ); la frequenza degli altri eventi avversi è risultata simile nei due gruppi.
Due pazienti nel gruppo placebo sono morti, rispetto a nessuno nel gruppo Caplacizumab.
Dallo studio è emerso che Caplacizumab è in grado di indurre una più rapida risoluzione dell'episodio acuto di porpora trombotica trombocitopenica, e il suo effetto piastrinico-protettivo si è mantenuto durante il periodo di trattamento.
Il trattamento con Caplacizumab, tuttavia, è risultato associato a una maggiore tendenza al sanguinamento. ( Xagena2016 )
Fonte: The New England Journal of Medicine, 2016
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