La progeria o sindrome di Hutchinson-Gilford ( HGPS ) è una malattia mortale con invecchiamento prematuro estremamente rara. Non esiste un trattamento approvato.
È stata valutata l'associazione della monoterapia usando l'inibitore della proteina farnesiltransferasi Lonafarnib con il tasso di mortalità nei bambini con sindrome HGPS.
È stato condotto uno studio di coorte che ha confrontato pazienti contemporanei ( data di nascita nel 1991 o successiva ), non-trattati, affetti da sindrome HGPS, confrontati con pazienti trattati abbinati per età, sesso e continente di residenza.
Le coorti di trattamento includevano pazienti provenienti da due studi clinici su un singolo gruppo di pazienti in un singolo Centro ( ProLon1, n=27, completato; ProLon2, n=36, in corso ).
I pazienti non-trattati provenivano da uno studio di storia naturale separato ( n=103 ).
I pazienti trattati hanno ricevuto Lonafarnib orale ( 150 mg/m2 ) due volte al giorno. I pazienti non-trattati non hanno ricevuto alcun trattamento clinico.
L'esito primario era la mortalità. L'analisi primaria ha confrontato i pazienti trattati dal primo studio di Lonafarnib con pazienti non-trattati corrispondenti. Un'analisi secondaria ha confrontato le coorti combinate di entrambi gli studi di Lonafarnib con pazienti non-trattati corrispondenti.
Tra i pazienti non-trattati e trattati ( n=258 ) da 6 continenti, 123 ( 47.7 % ) erano di sesso femminile; 141 ( 54.7% ) avevano un genotipo conosciuto, di cui 125 ( 88.7% ) erano classici ( c.1824C>T in LMNA ).
Quando è stata identificata ( n=73 ), la principale causa di morte era l'insufficienza cardiaca ( 79.4% ).
La durata mediana del trattamento è stata di 2.2 anni.
L'età media all'inizio del follow-up era di 8.4 anni nella prima coorte di studio e 6.5 anni nella coorte combinata.
C'è stato un decesso ( 3.7% ) tra i 27 pazienti nel primo gruppo di studio e ci sono stati 9 decessi ( 33.3% ) tra i 27 pazienti nel gruppo non-trattato abbinato.
Il trattamento è stato associato a un tasso di mortalità più basso ( hazard ratio, HR=0.12, P=0.04 ). Nella coorte combinata, ci sono stati 4 decessi ( 6.3% ) tra 63 pazienti nel gruppo trattato e 17 decessi ( 27.0% ) tra 63 pazienti nel gruppo non-trattato abbinato ( HR=0.23, P=0.04 ).
In conclusione, tra i pazienti con sindrome di Hutchinson-Gilford, la monoterapia con Lonafarnib, rispetto a nessun trattamento, è stata associata a un più basso tasso di mortalità dopo 2.2 anni di follow-up.
L'interpretazione dello studio è limitata dal suo design osservazionale. ( Xagena2018 )
Gordon LB et al, JAMA 2018; 319: 1687-1695
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